La Comisión Europea aprueba IMBRUVICA® (ibrutinib) en un régimen de combinación de duración fija para pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo

La aprobación sería el primer régimen basado en un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) de duración fija, totalmente oral, una vez al día, para el tratamiento en primera línea de la LLC

BEERSE, Bélgica–(BUSINESS WIRE)–Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado hoy que la Comisión Europea ha concedido la autorización de comercialización para el uso ampliado de IMBRUVICA® (ibrutinib) en un régimen de combinación oral de duración fija (DF) con venetoclax (I+V) para adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo. La aprobación se basa en el estudio fundamental GLOW de fase 3, que demostró una supervivencia libre de progresión (SLP) superior en los pacientes tratados con I+V frente a clorambucil-obinutuzumab (Clb+O), y en la cohorte de duración fija (DF) del estudio CAPTIVATE de fase 2, que mostró respuestas profundas y duraderas en los pacientes tratados con I+V, incluidos aquellos con características de alto riesgo.1,2

“El desarrollo de terapias innovadoras sigue siendo de vital importancia en la LLC, para garantizar que tengamos la opción y la capacidad de adaptar mejor el tratamiento para satisfacer las necesidades y preferencias individuales de los pacientes”, ha señalado Edmond Chan, MBChB, M.D. (Res), director del área terapéutica de Hematología para EMEA de Janssen-Cilag Limited. “Durante los últimos 11 años, el perfil de eficacia y seguridad del ibrutinib se ha establecido en los ensayos clínicos y en el mundo real. Con esta aprobación, los profesionales sanitarios tendrán ahora la flexibilidad de utilizar ibrutinib en una combinación de duración fija con venetoclax o como monoterapia continua en la primera línea de la LLC”.

En Europa, el ibrutinib ya está aprobado como tratamiento continuo en varias indicaciones de tres cánceres de la sangre (LLC, linfoma de células del manto y macroglobulinemia de Waldenström).3 En la LLC, los resultados de los pacientes han mejorado en la última década.4 Una ola de innovación, que incluye la llegada de nuevas tratamientos orales dirigidos a la biología subyacente de la enfermedad, ha hecho que el estándar de atención pase de la quimioinmunoterapia a los agentes dirigidos y las terapias combinadas.4 Siguen existiendo necesidades insatisfechas, como las combinaciones limitadas en el tiempo de terapias dirigidas que proporcionan remisiones duraderas y la flexibilidad para adaptar mejor el tratamiento de primera línea.1

“Los mecanismos de acción distintos y complementarios de ibrutinib y venetoclax, y el potencial de este régimen combinado para proporcionar remisiones sin tratamiento, marcan un progreso importante en la forma en que abordamos el tratamiento en primera línea de la LLC”, ha declarado Arnon Kater, M.D., Ph.D., doctor en medicina, jefe adjunto de Hematología de los Amsterdam University Medical Centres de la Universidad de Ámsterdam, presidente del grupo de trabajo HOVON CLL (Países Bajos) e investigador principal del estudio GLOW. “Estos tratamientos altamente activos contra los cánceres de la sangre no solo se combinan para ofrecer una supervivencia libre de progresión superior a la de clorambucil más obinutuzumab, sino que también demuestran una sólida eliminación de la enfermedad en el tejido linfoide, en la sangre y en la médula ósea, y una sostenibilidad temprana de esas respuestas tras la interrupción del tratamiento.”

La aprobación de la CE está respaldada por datos del estudio fundamental GLOW de fase 3 (NCT03462719), que demuestra que la combinación I+V fue superior a clorambucilo-obinutuzumab con respecto al objetivo primario del estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por un comité de revisión independiente, en pacientes de edad avanzada o en mal estado con LLC (cociente de riesgos [HR] de la SLP: 0,216; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,131 a 0,357; P<0,001).1 La mejora de la SLP con la combinación I+V fue consistente en todos los subgrupos predefinidos, incluidos los pacientes de mayor edad y aquellos con comorbilidades y características de alto riesgo.1 También está respaldada por la cohorte de duración fija (DF) del estudio de fase 2 CAPTIVATE (NCT02910583) que evaluó el uso de I+V en pacientes menores de 70 años con LLC no tratada previamente, incluidos pacientes con enfermedad LLC de alto riesgo.2

Los datos de estos estudios se publicaron recientemente en NEJM Evidence1 y en Blood2, respectivamente, y Los análisis primarios se presentaron originalmente en sesiones orales en el congreso de 2021 de la European Hematology Association (EHA). Asimismo, en el congreso anual de 2021 de la American Society of Hematology (ASH) se presentaron análisis secundarios de GLOW, con un seguimiento adicional del estudio, y recientemente, en el congreso de 2022 de la EHA, se dieron a conocer datos adicionales del estudio CAPTIVATE, incluidos resultados clínicos a tres años y evidencias sobre la restauración del sistema inmune tras el tratamiento.

Datos actualizados de ambos estudios mostraron que el perfil de seguridad del régimen I+V fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de ibrutinib y venetoclax.1,2 En el estudio GLOW, los efectos adversos más frecuentes debidos al tratamiento fueron diarrea (50,9 %) y neutropenia (41,5 %) en el grupo de ibrutinib-venetoclax (I+V), y neutropenia (58,1 %) y reacciones relacionadas con la perfusión (29,5 %) en el grupo de clorambucilo-obinutuzumab (Clb+O).1 Se dieron efectos adversos debidos al tratamiento de grado 3 o superior en el 75,5 % y 73 % de los pacientes en los grupos de ibrutinib-venetoclax y clorambucilo-obinutuzumab, respectivamente.1 Se produjo fibrilación auricular de cualquier grado en 15 pacientes (14,2 %) que recibieron ibrutinib-venetoclax y en dos pacientes (1,9 %) que recibieron clorambucilo-obinutuzumab, sin embargo, solo dos pacientes (1,9 %) suspendieron el ibrutinib debido a la fibrilación auricular mientras continuaban con venetoclax.1 Aunque los datos de supervivencia global no están maduros, con una mediana de seguimiento de 34 meses, hubo 11 muertes en el grupo de ibrutinib-venetoclax y 16 muertes en el grupo de clorambucilo-obinutuzumab (cociente de riesgos [HR]: 0,760; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,352 a 1,642).1 En la cohorte de duración fija (DF) de CAPTIVATE, los efectos adversos más frecuentes debidos al tratamiento fueron diarrea (62 %), náuseas (43 %), neutropenia (42 %) y artralgia (33 %) y fueron principalmente de grado 1 o 2 en gravedad.2 Los efectos adversos más frecuentes de grado 3/4 fueron neutropenia (33 %), hipertensión (6 %) y reducción del recuento de neutrófilos (5 %). Se produjeron efectos adversos graves en 36 pacientes (23 %) y un efecto adverso mortal.2

“Ibrutinib es el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) aprobado a nivel mundial, que ha ayudado a transformar los resultados y la calidad de vida de los pacientes que padecen cánceres de la sangre, como la LLC”, ha declarado el doctor Craig Tendler, Craig Tendler, M.D., director mundial de Desarrollo Avanzado, Diagnósticos y Asuntos Médicos de Hematología y Oncología de Janssen Research & Development, LLC. “Esta aprobación refuerza nuestra incesante ambición de avanzar y optimizar los regímenes de tratamiento, incluida esta combinación de ibrutinib-venetoclax, de duración fija, totalmente oral, una vez al día, que proporciona remisiones profundas y duraderas a los pacientes con LLC sin tratamiento previo”.

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Acerca de ibrutinib

Ibrutinib es un medicamento oral que se administra en un único comprimido una vez al día desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una compañía de AbbVie.3 Ibrutinib inhibe la proteína tirosina quinasa de Bruton (BTK), necesaria para que los linfocitos B normales y anómalos, incluidos determinados linfocitos neoplásicos, se multipliquen y propaguen.5 Al bloquear la BTK, ibrutinib permite alejar a los linfocitos B anómalos de sus entornos nutritivos e inhibir su proliferación.6

Ibrutinib está aprobado en más de 100 países y se ha utilizado para tratar a más de 250 000 pacientes en todo el mundo.7 Hay más de 50 ensayos clínicos patrocinados por la compañía, incluidos 18 estudios de fase 3, a lo largo de 11 años, que evalúan la eficacia y seguridad de ibrutinib.3,8 En octubre de 2021, se incorporó ibrutinib a la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales (LME) de la Organización Mundial de la Salud, que se refiere a los medicamentos que abordan prioridades sanitarias mundiales y que deben estar disponibles y ser asequibles para todos.9

Ibrutinib fue aprobado por primera vez por la Comisión Europea (CE) en 2014, y las indicaciones aprobadas hasta la fecha son:3

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC): en monoterapia o en combinación con rituximab, obinutuzumab o venetoclax para el tratamiento de pacientes adultos con LLC sin tratamiento previo, y en monoterapia o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para el tratamiento de pacientes adultos con LLC que han recibido al menos un tratamiento previo.
  • Linfoma de células del manto (LCM): en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con LCM en recaída o refractario.
  • Macroglobulinemia de Waldenström (MW): en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos que han recibido al menos un tratamiento previo o en tratamiento de primera línea en pacientes en los que la inmunoquimioterapia no se considera apropiada, o en combinación con rituximab para el tratamiento de pacientes adultos con MW.

Para conocer el listado completo de efectos secundarios y la información posológica y de administración, contraindicaciones y otras precauciones en el uso de ibrutinib, consulte el Resumen de características de producto.

Acerca del estudio GLOW

El estudio GLOW de fase 3 (N=211; mediana de edad, 71 años) es un ensayo aleatorizado y abierto que evaluó la eficacia y seguridad del tratamiento de duración fija con I+V en primera línea frente a Clb+O en pacientes de edad avanzada (≥65 años) con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas, o pacientes de 18-64 años con una puntuación en la escala de valoración acumulativa de la enfermedad (CIRS) mayor de seis o un aclaramiento de creatinina inferior a 70 ml/min, sin del(17p) ni mutaciones conocidas en TP53.1 Los pacientes del estudio fueron asignados aleatoriamente para recibir 3 ciclos de introducción de ibrutinib, seguidos de 12 ciclos de I+V (n=106), o 6 ciclos de Clb+O (n=105). 1 El punto final primario fue la SLP evaluada por un comité de revisión independiente.1

Acerca del estudio CAPTIVATE

El estudio CAPTIVATE de fase 2 evaluó a pacientes adultos menores de 70 años con LLC no tratada anteriormente, incluidos pacientes con enfermedad de alto riesgo, en dos cohortes: una cohorte guiada por la EMR (N=164; mediana de edad, 58 años) y una cohorte de duración fija (DF) (N=159; mediana de edad, 60 años).10 Los pacientes recibieron tres ciclos de ibrutinib de inicio en la cohorte de duración fija, seguidos en la cohorte de duración fija, y a continuación, 12 ciclos de ibrutinib más venetoclax (ibrutinib oral [420 mg/d]; venetoclax oral [aumentando durante 5 semanas hasta 400 mg/d]) y el objetivo primario fue la evaluación de las tasas de respuestas completas (RC).2

Acerca de la leucemia linfocítica crónica

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de la sangre habitualmente de curso crónico que afecta a los glóbulos blancos.11 La incidencia general de la LLC en Europa es de aproximadamente 4,92 casos por cada 100 000 personas al año y es aproximadamente 1,5 veces más frecuente en varones que en mujeres.12 La LLC es, predominantemente, una enfermedad que afecta a personas de edad avanzada, con una mediana de edad de 72 años en el momento del diagnóstico.13

Aunque los resultados de los pacientes han mejorado drásticamente en las últimas décadas, la enfermedad sigue caracterizándose por episodios consecutivos de progresión de la enfermedad y necesidad de tratamiento.4 A menudo se prescriben a los pacientes diversas líneas de tratamiento conforme recidivan o se hacen resistentes a los tratamientos.14

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En Janssen, estamos creando un futuro donde las enfermedades sean algo del pasado. Somos Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson, y trabajamos sin descanso para que ese futuro se convierta en realidad para pacientes de todo el mundo combatiendo enfermedades con ciencia, mejorando el acceso con honestidad y curando la desesperanza con el corazón. Nos dedicamos a áreas de la medicina donde podemos marcar las mayores diferencias: enfermedades cardiovasculares y del metabolismo, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.

Más información en www.janssen.com/EMEA/. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para enterarse de las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag Limited and Janssen Research & Development, LLC forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.

El Dr. Kater ha actuado como consultor de Janssen; no se le ha pagado por ningún trabajo en los medios de comunicación.

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones de futuro” según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, relativas al desarrollo de IMBRUVICA. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc, o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.

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Bibliografía

1Kater AP, et al. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. N Eng J Med Evidence. 2022.

DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200006.

2 Tam et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022. 139(22):3278–3289.

3 Imbruvica Summary of Product Characteristics, January 2022. Available at: Imbruvica, INN-ibrutinib (europa.eu). Último acceso: junio de 2022.

4 Moreno C. Standard treatment approaches for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia after frontline chemoimmunotherapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;2020:33-40.

5 Turetsky A, et al. Single cell imaging of Bruton’s tyrosine kinase using an irreversible inhibitor. Sci Rep. 2014;4:4782.

6 de Rooij MF, et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012. 119(11):2590-2594.

7 Janssen Data on File (RF-152098). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. Octubre de 2021.

8 Pollyea DA, et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood. 2009. 114(22): 3713.

9 World Health Organisation. WHO prioritizes access to diabetes and cancer treatments in new Essential Medicines Lists. Disponible en: https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists. Último acceso: junio de 2022..

10 ClinicalTrials.gov. Ibrutinib Plus Venetoclax in Subjects With Treatment-naive Chronic Lymphocytic Leukemia /Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) (CAPTIVATE). Disponible en: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02910583. Último acceso: junio de 2022.

11 American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Último acceso: junio de 2022.

12 Sant M, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010. 116:3724–34.

13 Eichhorst B, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol. 2021 Jan;32(1):23-33.

14 Bewarder M, et al. Current Treatment Options in CLL. Cancers (Basel). 2021;13(10):2468.

CP-331271

julio de 2022

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